Клинические эффекты

Активное вещество.

Дексмедетомидин  (дексдор®) -  селективный агонист α2-адренорецепторов с коротким периодом полувыведения около 2 часов.  Дексмедетомидин представляет собой S-энантиомер медетомидина. Молекулярная формула дексмедетомидина – C13H16N2 , его структурная формула представлена на рисунке 1:

 

 

дексдор® с высокой степенью сродства связывается с α2-адренорецепторами всех трех подтипов (α2A, α2B и α2C) и является их полным агонистом. Этим он отличается от клонидина, прототипа агонистов α2-адренорецепторов, который является частичным агонистом рецепторов подтипов α2A и α2C, но практически не воздействует на рецепторы подтипа α2B. По сравнению с клонидином, дексдор® является более мощным агонистом рецепторов подтипов α2A и α2C, а также более селективным и специфичным агонистом α2-адренорецепторов,обладая лишь незначительным сродством и низкой функциональной активностью в отношении                          α1-адренорецепторов (таблица) 2,3:

 

Особенности фармакокинетики

Фармакокинетика внутривенного применения дексмедетомидина была изучена в нескольких исследованиях, где  дексдор® вводился в фиксированных дозах от 0,7 до 2,0 мкг/кг в течение 5-10 минут. Основные фармакокинетические параметры отображены в таблице: 4

Фаза быстрого распределения

 T½ = 6 мин

Линейная кинетика

без признаков кумуляции

Период полувыведения

 T½ ~ 2 ч

 

Элиминация  почками 95%.

Поражение почек  не влияет на фармакокинетику

Связывание  с белками плазмы 94%

 

Метаболизм в печени,  снижение дозы при  дисфункции печени

Отсутствие гендерного и возрастного воздействия


1. Data on file, Orion Pharma
2. Virtanen R, Savola J, Saano V and Nyman L (1988) Characterization of the selectivity, specificity and potency of medetomidine as an alpha 2-adrenoceptor agonist. Eur. J. Pharmacol. 150: 9-14.

3. MacDonald E, Kobilka B and Scheinin M (1997) Genetargeting- homing in on alpha 2-adrenoceptor-subtype function. Trends Pharmacol. Sci. 18 (6): 211-9.

4. Jakob SM, Ruokonen E, Grounds RM, et al. (2012) Dexmedetomidine vs midazolam or propofol for sedation during prolonged mechanical ventilation: two randomized controlled trials. JAMA. 307 (11): 1151-60.

 

Механизм действия.

Активация α2-адренорецепторов вызывает центральный и периферический симпатолитический эффект. Механизм седативного эффекта дексмедетомидина отличается от механизма действия бензодиазепинов и пропофола, которые вызывают седация путем воздействия на ГАМК-эргиеские пути.

Седативный эффект дексмедетомидина опосредован снижением возбуждения в голубом пятне ствола головного мозга. Голубое пятно характеризуется высокой плотностью α2А-адренорецепторов и является важнейшим источником норадренергической иннервации передних отделов головного мозга. Кроме того, оно играет важную роль в поддержании и регуляции тонуса ЦНС и внимания.

Седация, вызванная дексмедетомидином, характеризуется более легкой пробуждаемостью пациентов, что обеспечивает их более эффективное взаимодействие и общение с медицинским персоналом, а также более высокую степень осознания окружающей обстановки по сравнению  с седацией, обеспечиваемой стандартными ГАМК-ергическими препаратами.

 Клинические эффекты

 дексдор® больше, чем седативный препарат. Он обладает седативным, анксиолитическим, анальгетическим и симпатолитическим эффектами. Пациенты, получающие дексдор®, спокойны и готовы сотрудничать, они могут осмысленно взаимодействовать и общаться с медперсоналом.

дексдор®  практически не угнетает дыхания и, следовательно, облегчает отлучение от аппарата ИВЛ и может использоваться у неитубированных пациентов. дексдор®  улучшает способность пациента сообщить о боли. дексдор® вызывает сон, схожий с естественным умеренным сном  (N2 фаза сна).

дексдор®  - влияние на различные органы и системы

 

 

Артериальное давление и ЧСС (центральный эффект)                                                             ↓

Артериальное давление при высоких дозах (периферическая ваз оконстрикция)          ↑

Сердечный выброс и потребность в кислороде                                                                         ↓

Диурез                                                                                                                                                    ↑

Саливация                                                                                                                                             ↓

Озноб и мышечная трожь                                                                                                                ↓

Секреция инсулина                                                                                                                            ↓

Секреторная и моторная активность кишечника                                                                       ↓

 

1. Callado LF and Stamford JA (1999) Alpha-2A but not alpha-2B/C adrenoceptors modulate noradrenaline release in rat locus coeruleus: voltammetric data. Eur. J. Pharmacol. 366 (1): 35-9.

2. Altman JD, Trendelenburg AU, MacMillan L, et al. (1999) Abnormal regulation of the sympathetic nervous system in alpha2A-adrenergic receptor knockout mice. Mol. Pharmacol. 56 (1): 154-61.